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Las 78 jornadas científicas de la Asociación Estadounidense de Diabetes destacaron avances importantes en este campo, sobre todo, en el ámbito de las insulinas con nuevos datos esperanzadores. Por primera vez se presentaron resultados de un ensayo Head to Head que evalúa la eficacia y la seguridad de la insulina glargina U-300 (comercializada por Sanofi como Toujeo) frente a la insulina degludec.
Como explica a GM Javier Salvador, director del Departamento de Endocrinología y Nutrición de la Clínica Universidad de Navarra, glargina U-300 es la modificación y actualización de una insulina que previamente ya se estaba usando desde el 2000 —glargina 100—. “Una insulina basal o insulina lenta”, aclara.
Salvador comenta que hasta ahora se habían llevado a cabo estudios tanto de glargina U-300 como de degludec pero comparándose siempre con las moléculas antiguas. ”Ahí, ambas demostraban que eran mejores en términos de reducción de hipoglucemias. Asimismo, el control de la glucosa se alcanza igual, porque cuando se sube la dosis de insulina, el azúcar baja”, recuerda. En este sentido, conseguir estos resultados con las insulinas clásicas es más complicado debido a la aparición de episodios de hipoglucemias, y hasta ahora no se ha alcanzado este objetivo.
Por otra parte, también se han llevado a cabo comparativas directas entre las nuevas moléculas, pero observando otro tipo de características como puede ser el perfil farmacocinético y farmacodinámico. “Hasta ahora, no teníamos ningún estudio en el que se compararan una frente a la otra, el llamado, Head to Head”.
Precisamente, de esto se ha encargado el estudio Bright, desarrollado por la compañía francesa, al comparar, por primera vez, Toujeo frente a Tresiba. Así, el primero mejoró el control de la glucemia de los participantes en el estudio, alcanzando el mismo valor que degludec con un perfil más seguro en las primeras 12 semanas, que abarcan el periodo crítico durante el cual pacientes y médicos buscan la dosis individual más apropiada. “En términos de control del azúcar las dos lo consiguen, es decir, lo que conocemos como hemoglobina glicosilada. Curiosamente, las hipoglucemias son mayores en el caso de degludec en un momento concreto del estudio que es la fase de titulación, —la parte inicial en la que el médico y el paciente van subiendo la insulina para alcanzar unas cifras de glucosa en ayunas correctas—”, indica Salvador.
Objetivo alcanzado
El endocrinólogo indica que en este caso, se buscó alcanzar un nivel de glucosa entre 80 y 100, una cifra ambiciosa, a su juicio, en la que para ello había que ir subiendo las dosis. En estas subidas es donde se ha encontrado que Toujeo es más segura porque produce menos hipoglucemias.
Durante esta fase inicial, esta insulina ha logrado una disminución tanto del número de pacientes que presentaron episodios de hipoglucemia confirmados como del número de estos episodios respecto degludec. Tras este periodo, tanto la incidencia de hipoglucemia como la tasa de episodios clínicamente relevantes se habían reducido en alrededor de un 40 por ciento, mientras que la incidencia de hipoglucemia y la tasa de episodios de hipoglucemia de carácter leve habían disminuido en aproximadamente un 25 por ciento.
El mantenimiento
En la fase de mantenimiento —las doce semanas siguientes— Salvador apunta que ambas insulinas se comportan igual. “La diferencia fundamental es que glargina U-300 produce menos eventos de hipoglucemias, algo muy importante para que el paciente no le coja miedo a un fármaco que tiene que utilizar”. Al mismo tiempo, si aparecen hipoglucemias es posible frenar su titulación y que no alcance la dosis que necesita porque aparecen hipoglucemias”.
De hecho, las bajadas de azúcar es algo que preocupa claramente a estos pacientes que empiezan a recibir tratamiento con insulina, sobre todo, durante el periodo inicial de ajuste de la dosis. Todo ello, puede desembocar, a su juicio, en una pérdida de adherencia, ya que la relación es clara. “En pacientes que tienen cualquier problema con un tratamiento, por cualquier efecto secundario, pierden la adherencia. En el caso de las insulinas, el principal problema es la hipoglucemia y esto hace que el paciente tenga una peor cumplimiento terapéutico, que no intensifique la dosis como tendría que hacerlo y que no se consigan los objetivos”.
Pacientes con diabetes tipo 2
El estudio Bright ha demostrado los beneficios de esta insulina en pacientes con diabetes tipo 2, “aquellos que están en tratamientos con fármacos orales o los agonistas del receptor del GLP-1 y mediante diferentes combinaciones, y que no conseguían un buen control de la glucosa, teniendo que iniciar el tratamiento con insulina”.
En este aspecto, sobre si todos estos datos son extrapolables a otros pacientes, Salvador opina que habría que hacer un estudio específico para ver si también se comportan así. De hecho, actualmente, cuando un paciente está en tratamiento con una insulina clásica y aparece un problema pasan inmediatamente al nuevo tratamiento. En el caso de degludec, comenta Salvador, que para poder hacer este cambio es necesario un visado, ya que el paciente tiene que cumplir con una serie de condicionantes. “Algo que no ocurre con glargina U-300, ya que el cambio se puede realizar cuando el médico lo considere adecuado”.
En este sentido, cada vez están apareciendo más estudios que avalan que estas dos insulinas son mejores que las anteriores, y por ende, cada vez más se están empezando tratamientos con las nuevas moléculas.
El estudio
Con todo, el ensayo controlado y aleatorizado asignó al azar a 929 adultos con diabetes tipo 2 a un grupo de tratamiento en el que recibían Toujeo o degludec una vez al día. Antes de la aleatorización, los participantes no habían conseguido un control adecuado de su enfermedad mediante la toma de comprimidos (antidiabéticos orales, ADO), con o sin agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), ni habían comenzado previamente el tratamiento con insulina. El estudio cumplió su criterio principal de valoración, ya que mostró una drástica reducción de la glucemia (HBA1c), arrojando unos resultados similares en el grupo de tratamiento de Toujeo y en el de insulina degludec desde el inicio hasta la semana 24.
Eficacia y seguridad
Glargina U-300 mejora el control de la glucemia en las primeras doce semanas de tratamiento
Adherencia
El incumplimiento terapéutico tiene una relación en estos pacientes con las hipoglucemias
En la práctica clínica
El cambio de las insulinas clásicas a los nuevos tratamientos se puede hacer de manera directa con Toujeo
DM2
El ensayo está centrado en pacientes con diabetes tipo 2 que van a iniciar el tratamiento con insulina
