MSD ha anunciado que la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos ha aprobado Keytruda (pembrolizumab), el tratamiento anti-PD-1 (receptor 1 de muerte programada) de la compañía, como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico cuyos tumores tienen una elevada expresión del PD-L1 (puntuación del porcentaje del tumor del 50 por ciento o más) según un test aprobado por la FDA y no tienen aberraciones tumorales genómicas en EGFR o ALK.
Con esta nueva indicación, Keytruda se convierte en el único tratamiento anti-PD-1 aprobado para el tratamiento de primera línea de estos pacientes.
Además, la FDA ha aprobado una modificación de la ficha técnica de Keytruda para incluir en ella datos del estudio Keynote-010 realizado con Keytruda como tratamiento de segunda línea o posteriores en pacientes con CPNM metastásico cuyos tumores expresaban PD-L1 (TPS del 1 por ciento o más) según un test aprobado por la FDA y cuya enfermedad progresó durante o después del tratamiento de quimioterapia con platino. Los pacientes con aberraciones tumorales genómicas en EGFR o en ALK debían presentar progresión de la enfermedad con un tratamiento aprobado por la FDA para estas aberraciones antes de recibir Keytruda. En el CPNM metastásico, Keytruda está aprobado para su administración en una dosis fija de 200 mg una vez cada tres semanas hasta que la enfermedad progrese o el paciente presente toxicidad inaceptable, o durante 24 meses como máximo en los pacientes libres de progresión de la enfermedad.
“Keytruda mejoró la supervivencia frente a la quimioterapia tradicional en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico cuyos tumores expresaban niveles altos de PD-L1. La aprobación de Keytruda para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico metastásico puede cambiar las perspectivas de tratamiento para estos pacientes”, ha declarado Roger M. Perlmutter, Ph.D., presidente de MSD Research Laboratories.
“Con esta nueva indicación, Keytruda puede ser ahora una primera opción de tratamiento en lugar de la quimioterapia para los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico cuyos tumores expresan niveles altos de PD-L1. Estos datos reafirman la importancia de analizar la expresión del PD-L1 en el cáncer de pulmón no microcítico con el fin de identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse del tratamiento con Keytruda”, ha señalado Roy S. Herbst, Ph.D., profesor de medicina y jefe de oncología médica del Cancer Yale Center y Smilow Cancer Hospital en Yale New Haven (EE.UU).
Comparación convecional
La aprobación se basó en los datos del estudio Keynote-024, un estudio aleatorizado y abierto en fase 3 en el que se evaluó Keytruda en monoterapia en comparación con el tratamiento convencional de quimioterapia con platino para el tratamiento de pacientes con CPNM metastásico escamoso (18 por ciento) y no escamoso (82 por ciento). Los pacientes del estudio no habían recibido previamente un tratamiento sistémico de quimioterapia para su enfermedad metastásica, sus tumores tenían una expresión alta del PD-L1 (TPS del 50 por ciento o más) y no presentaban aberraciones en EGFR o ALK. Se aleatorizó a 305 pacientes para recibir Keytruda (200 mg una vez cada tres semanas) o el tratamiento convencional de quimioterapia con platino elegido por el investigador (pemetrexed + carboplatino, pemetrexed + cisplatino, gemcitabina + cisplatino, gemcitabina + carboplatino o paclitaxel + carboplatino). El tratamiento de mantenimiento con pemetrexed estaba permitido para los pacientes con histologías no escamosas. El criterio de valoración principal era la supervivencia libre de progresión de la enfermedad (SLP); otros criterios de valoración de eficacia eran la supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta global (TRG).
Debido a que un análisis intermedio demostró que el criterio de valoración principal de la SLP y el criterio de valoración secundario de la SG fueron mejores con Keytruda (pembrolizumab) que con la quimioterapia, el ensayo se interrumpió a principios de junio 2016 para dar a los pacientes que seguían recibiendo quimioterapia la oportunidad de recibir Keytruda. Los resultados demostraron que Keytruda redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o de muerte en un 50 por ciento en comparación con la quimioterapia. Además, Keytruda redujo el riesgo de muerte en un 40 por ciento en comparación con la quimioterapia.
