Un equipo liderado desde la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (IIB) ha demostrado la participación de la proteína LOXL2 en la progresión de carcinomas escamosos, como el cáncer de laringe, mediante la regulación de la vía Notch. El trabajo se publica en la revista EMBO J.
Los investigadores desarrollaron modelos de ratones manipulados genéticamente para modular la expresión de LOXL2. Y comprobaron que la eliminación de LOXL2 disminuye drásticamente la aparición de carcinomas escamosos de piel, mientras que el aumento de los niveles normales de LOXL2 incrementa significativamente las lesiones malignas. La molécula LOXL2 (Lysyl oxidase-like 2) es uno de los cinco miembros de una familia de enzimas (lisil oxidasas) que participan en la correcta organización de la matriz extracelular de diferentes tejidos.
“El estudio de los mecanismos por los que LOXL2 promueve la malignidad nos ha conducido a mostrar que LOXL2 reprime la expresión del gen Notch1 y otros genes que participan en la vía de señalización Notch1”, explica Amparo Cano, una de las directoras del estudio. La vía Notch tiene una función de estimulador de la diferenciación de la piel normal, actuando además como un supresor tumoral de carcinomas escamosos. Como explica Francisco Portillo, codirector del trabajo, “esta vía actúa como un freno para la generación de tumores escamosos malignos, por lo que la eliminación del freno por acción de LOXL2 favorece la generación de carcinomas escamosos malignos”. Cano y Portillo ya habían demostrado previamente que LOXL2 está implicada en otras funciones intracelulares, como la regulación transcripcional de varios genes.
Asimismo, estos expertos señalan que los resultados obtenidos abren la vía para el desarrollo de nuevas oportunidades terapéuticas en carcinomas escamosos humanos, como el de laringe, basadas en la inhibición de LOXL2 o la activación de la vía Notch.
